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方红明:非小细胞肺癌的临床诊治

更新时间:2019年8月8日 9:52    内容来源:   

  肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。肺癌是如何引起的,会有怎样的临床表现,又该如何治疗呢?本期《健康大课堂》邀请到了来自浙江萧山医院的院长助理兼肿瘤中心主任方红明,跟大家一起分享非小细胞肺癌的临床诊治。

方红明:非小细胞肺癌的临床诊治

  方主任首先向大家介绍了,引起肺部癌变的可能原因有:1.吸烟2.职业和环境接触3.电离辐射4.既往肺部慢性感染5.遗传等因素6.大气污染等。方主任表示,肺癌还有直接扩散、血行转移、淋巴道转移这三种播散转移路径。

  非小细胞肺癌会有怎样的临床表现呢?方主任表示,从局部症状来看会有咳嗽、痰中带血或咯血、胸痛、胸闷、气急、声音嘶哑等,局部症状是指由肿瘤本身在局部生长时刺激、阻塞、浸润和压迫组织所引起的症状。而全身症状有发热、消瘦和恶病质,也包括淋巴结转移、胸膜受侵和/转移、上腔静脉综合征、肾脏转移、消化道转移、骨转移、中枢神经系统症状等。

  在医院,通常使用X线检查、支气管镜检查、细胞学检查、剖胸探查术、ECT检查、纵隔镜检查、PET-CT检查、基因检测等方式检查是否患有肺癌。

  一旦确诊,医院将根据病患病情,采用化学治疗、放射治疗、外科治疗等方式进行治疗。节目中,方主任对该些疗法进行了详细介绍:

  (一)化学治疗

  化疗是肺癌的主要治疗方法,90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。是治疗非小细胞肺癌的主要手段,化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%~50%。化疗一般不能治愈非小细胞肺癌,只能延长患者生存和改善生活质量。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。

  (二)放射治疗

  根据治疗的目的不同分为根治治疗、姑息治疗、术前新辅助放疗、术后辅助放疗及腔内放疗等。

  肺癌放疗照射野应包括原发灶、淋巴结转移的纵隔区。同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性,病变以局部侵犯为主,转移相对较慢,故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差,且容易血道转移,故较少采用单纯放射治疗。放疗是一种局部治疗,常常需要联合化疗。放疗与化疗的联合可以视病人的情况不同,采取同步放化疗或交替化放疗的方法。

  肺癌放疗可能会引起放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肺纤维化和放射性脊髓炎等并发症。上述放射治疗相关并发症与放疗剂量存在正相关关系,同时也存在个体差异性。

方红明:非小细胞肺癌的临床诊治

  (三)肺癌的外科治疗

  外科治疗是肺癌首选和最主要的治疗方法,也是惟一能使肺癌治愈的治疗方法。外科手术治疗肺癌的目的是:完全切除肺癌原发病灶及转移淋巴结,达到临床治愈;肺癌外科治疗的五年生存率为30%~44%;外科手术治疗的死亡率1%~2%。

  肺癌外科治疗主要适合于早中期(Ⅰ~Ⅱ期)肺癌、Ⅲa期肺癌和肿瘤局限在一侧胸腔的部分选择性的IIIb期肺癌。

  靶向治疗

  1、EGFR-TKI

  在非小细胞肺癌患者中,EGFR突变通常发生在外显子18~21,其中第19外显子缺失以及第21外显子点突变是最常见的EGFR敏感突变。在中国的NSCLC患者中,EGFR总突变率约为30%。

  第一代EGFR-TKI

  吉非替尼和厄洛替尼是FDA批准上市的两个可逆性第一代EGFR-TKI,主要用于治疗伴有EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

  埃克替尼是我国自主研发的第一个EGFR-TKI,也是全球第三个上市的EGFR-TKI。

  第二代EGFR-TKI

  阿法替尼。其不仅能抑制EGFR突变体外,还能同时抑制耐药的EGFR-T790M突变体。

  第三代EGFR-TKI

  奥西替尼于2015年11月13日获得FDA的批准,用于治疗局部晚期或转移性EGFR-T790M突变阳性NSCLC。奥西替尼对EGFR-T790M阳性NSCLC患者的脑转移具有良好的抑制作用。

  2、ALK阳性的晚期NSCLC靶向治疗

  第一代ALK 抑制剂

  克唑替尼。2011年,NCCN和ESMO同时推荐ALK阳性NSCLC一线治疗药物,首选克唑替尼。2013年,我国CFDA批准了克唑替尼作为用于晚期或转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗药物。

  第二代ALK抑制剂

  色瑞替尼:于2014年4月经FDA批准上市,用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗失败或不能耐受的晚期转移性NSCLC患者。

  艾乐替尼:这是另一个上市的第二代ALK抑制剂,其抑制RET,但不抑制MET和ROS1。2014年7月率先在日本上市。

  3、抗血管生成药物

  贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素(恩度)。

  免疫治疗

  PD-1/PD-L1抑制剂

  肿瘤免疫治疗是通过增强机体免疫系统提高抗肿瘤的免疫力,从而抑制和杀伤肿瘤细胞。Nivolumab和Pembrolizumab是一种人源化拮抗PD1的IgG4抗体,可以阻断PD1与PD-L1的结合,从而起到抗肿瘤的作用。其在NSCLC患者的治疗中表现出令人惊喜的疗效及良好的耐受性,也提示免疫治疗可以作为一种安全而有效的治疗方式,将其与其他治疗方式(放疗、化疗、分子靶向治疗)一起应用于NSCLC的多线治疗中。

  肺癌死亡率居于恶性肿瘤之首,基于传统细胞毒类药物,肺癌治疗虽然也取得了一定的疗效,但是其生存期普遍较短、治疗效果差。目前针对驱动非小细胞肺癌形成的一系列基因突变,EGFR-TKI、ALK 抑制剂、血管内皮抑制剂及免疫靶向药PD-1/PD-L1抑制剂相继上市,使得NSCLC患者的生存期延长、生活质量进一步提高。

  节目最后谈到在日常生活中我们该如何预防肺癌的发生。方主任提醒道,国外的研究已经证明戒烟能明显降低肺癌的发生率,且戒烟越早肺癌发病率降低越明显。因此,戒烟是预防肺癌最有效的途径;而研究证明,大气污染、沉降指数、烟雾指数、苯并芘等暴露剂量与肺癌的发生率成正相关关系,保护环境、减少大气污染是降低肺癌发病率的重要措施;另外,许多职业致癌物增加肺癌发病率已经得到公认,减少职业致癌物的暴露就能降低肺癌发病率;最后,在生活中科学饮食很重要,增加饮食中蔬菜、水果等的摄入可以预防肺癌。



本文作者:  本站编辑:陈灿华